要約
ウイルス感染による組織障害は、ウイルスの細胞内での複製能、それに付随する細胞損傷・破壊であるというのが従来の解釈である。しかし近年のエビデンスでは、ウイルス抗原に対する宿主の免疫反応によっても病変が生じる可能性や、ウイルスによる免疫系自体の混乱が示唆されている。本覚書では、動物モデル系を主に参照しつつ、ウイルス免疫病理学に関する近年の進展を概説し、人間の特定疾患に関する新たな構想や技術と関連する可能性を示している。ウイルスの中には、白血病ウイルスや持続性感染症の原因となるウイルスなど、抗原に対する宿主の抗体反応を抑制するものと、抗体反応を増強するものがある。また、細胞性免疫が低下することもある。また、ウイルス感染による免疫病理学的な症状として、免疫複合体疾患がある。ウイルスやその抗原が循環器系に留まると、特異的な抗体と結合し、その結果生じた複合体が様々な部位、特に腎臓に沈着する。さらに補体と結合すると、組織傷害性物質が放出される。ウイルス感染に伴う第3の症状は、抗体を介した免疫学的損傷である。発癌性ウイルスも非発癌性ウイルスも、屡々侵入した細胞表面に新抗原を誘導する。補体の存在下で抗体がこれらの抗原に結合すると、細胞は破壊される。
The tissue damage caused by virus infection has been traditionally explained by the ability of viruses to multiply in cells and thereby injure or destroy them. Recent evidence suggests, however, that lesions may also be caused by the host’s immune response to viral antigens and that the immune system itself may be perturbed by some viruses. This memorandum reviews recent developments in viral immunopathology, with special reference to animal model systems, and indicates the possible relevance of the new concepts and techniques for certain diseases of man. This memorandum reviews recent developments in viral immunopathology, with special reference to animal model systems, and indicates the possible relevance of the new concepts and techniques for certain diseases of man. Certain viruses, notably the leukaemia viruses and some of those causing persistent infections, depress the host’s ability to mount an antibody response to antigens, while other viruses may enhance the antibody response. Cell-mediated immunity may also be depressed. Another immunopathological manifestation of virus infection is immune-complex disease. Further combination with complement leads to the release of tissue-damaging substances. Both oncogenic and non-oncogenic viruses frequently induce new antigens on the surface of the cells they invade. A third condition associated with virus infection is antibody-mediated immunologic injury. Both oncogenic and non-oncogenic viruses frequently induce new antigens on the surface of the cells they invade. When antibody attaches to these antigens in the presence of complement, the cells are destroyed.
―――――――――――――――――――――――――――――――――――――
導入
ウイルス感染に伴う病変は、細胞内でのウイルスの複製能及びその後の細胞傷害と細胞死と従来まで説明されてきた。しかし、近年の研究では、ウイルス関連の組織傷害は、ウイルス抗原に対する宿主の免疫反応が部分的な原因である可能性が示唆されている。ウイルスの特性が免疫病理学的傷害を生成することにあることは明白なようである。ウイルスは外来抗原であり、自己複製し、長期間に亘って抗原を生成し続けることが可能である。ウイルスの中には、感染細胞の表面に新抗原を誘導させられるものがあることも知られている。宿主の免疫系がこれらの抗原に反応することがある。
The lesions associated with virus infections have traditionally been explained by the ability of viruses to replicate in cells and hence cause cell injury and even death. However, recent studies indicate that virus-associated tissue damage may be due in part to the immune response of the host to viral antigens. The properties of viruses are seemingly ideal for producing immunopathological damage. Viruses are foreign antigens and, being self-replicating, can continue to produce antigen for long periods of time. Certain viruses are also known to be able to induce new antigens on the surface of cells they infect. The host’s immune system can respond to these antigens.
これらの特性の観点から、免疫病理的変化は、ウイルス感染の過程の複数の異なるメカニズムで生じる可能性がある。
In view of these properties, immunopathological changes may be initiated by a number of different mechanisms in the course of virus infection:
1．ウイルスの中には、免疫系の細胞に感染し、直接免疫学的混乱を生起するものがある。免疫機能における多くのプロセスとパラメーターがそこで影響を受け
・移植拒絶反応
・免疫寛容の誘導
・抗体産生
・移植片対宿主反応
・リンパ球幼若化反応
・免疫グロブリン濃度
・貪食反応
・遅延性過敏反応
などが含まれる。
1. Certain viruses can infect the cells of the immune system and cause direct immunological derangements. Many processes and parameters of immune function may be thus affected, including graft rejection, the induction of immunological tolerance, antibody production, graft-versus-host reactions, lymphocyte transformation, immunoglobulin levels, phagocytosis, and delayed-type skin reactions.
2．ウイルス抗原への宿主の免疫反応は、ウイルス‐抗体複合体を形成し、抗免疫グロブリン、リウマチ因子、補体成分と反応させる。
2. The host’s immune response to viral antigens can lead to the formation of virus-antibody complexes capable of reacting with anti-immunoglobulins, rheumatoid factor, and the components of complement.
3．ウイルスが感染細胞表面で生成する新抗原は、特異的抗ウイルス抗体と補体と相互作用し、その後細胞を破壊する。
3. New antigens produced by viruses on infected cell surfaces can interact with specific antiviral antibody plus complement, thus causing cell destruction.
4．最近の知見では、感作リンパ球がウイルス誘発性の細胞表面抗原と反応し、細胞を破壊することが示唆されている。更に、ウイルスと細胞性(抗体性)免疫反応が、生物学的メディエーターを放出・活性化させ、免疫病理的変化を生起する可能性がある。
4. Recent findings suggest that sensitized lymphocytes can also react with virus-induced cell surface antigens and destroy the cell. Furthermore, cell-mediated (or antibody-mediated) immune responses to viruses may result in the release or activation of biological mediators causing immunopathological changes.
5．ウイルスが
a)宿主細胞の抗原を放出
b)宿主細胞抗原を変化させ、ヘルパー決定基として作用
c)宿主のゲノムを抑制し、胚性含む抗原生成を増幅
させる場合、自己免疫疾患が生じる可能性がある。
5. An autoimmune response may be produced if the virus
a) releases host-cell antigens,
b) alters host-cell antigens and act as a “helper-determinant”, or
c) depresses the host genome, thus increasing the production of embryonic or other antigens.
加えて、宿主の遺伝構成が、免疫病理的傷害の生成でなく、ウイルス感染中の傷害の性質と重症度に影響する。
In addition, the genetic make up of the host, while not a mechanism of producing immunopathological damage, can influence the nature and severity of injury incurred during virus infection (Notkinsetal.,1970).
ウイルスの中には、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス(以下LCMV)を例に、宿主の免疫反応が病理学的症状の主因となるものがある可能性がある一方、他の感染では然して重要ではない。ウイルス感染全てでないにせよその大半で、宿主の免疫系がその病理学的臨床像に幾分か寄与している。しかし強調しておくべきは、症例の大半では免疫反応全体の効果は有害であるより有益である傾向にあることである。
In some infections, such as lymphocytic chorio-meningitis, the immune response of the host may be the principal cause of the pathological manifestations while in other infections it may be of less importance. In most if not all virus infections, the host’s immune response probably contributes some what to the pathological picture. It should be emphasized, however, that in the majority of cases the overall effect of the immune response is more likely to be beneficial than harmful.
家畜や実験動物におけるウイルス誘発性の免疫病理学的反応に関する近年の研究により、概念と技術的な手法の開発がなされ、肝炎含め、人間における特定のウイルス疾患の調査に有益である可能性がある。ウイルスの免疫病理学領域の進歩は急速であり、現在の知識の要約及び批判的総論が、臨床的な問題に対する広範な応用を促すものと思われる。厳選した文献のみを掲載しているが、これは文献を網羅することは不可能であるためである。ウイルス性免疫病理学、特にウイルス性肝炎のさらなる研究課題については、後日発表される本覚書の第2部で提案される予定である。
Recent studies on virus-induced immunopathological reactions in domestic and experimental animals have led to the development of concepts and technical methods that may be useful in investigating certain viral diseases in man, including hepatitis. Progress in the field of viral immunopathology has been rapid, and it was felt that a summary and critical review of present knowledge would encourage its wider application to clinical problems. Only selected references have been included, since the breadth of the subject made a complete review of the literature impracticable. Suggestions for further lines of investigation in viral immunopathology in general and in viral hepatitis in particular will be offered in Part2 of this Memorandum, to be published later.
ウイルスによる免疫系への影響
特定のウイルス感染が、リンパ系器官の形態を変化させることが以前から知られていた。電子顕微鏡研究により、マクロファージ、リンパ球、好中球、胸腺細胞、幹細胞等のリンパ細網系細胞内に、ウイルス片の存在が証明された。最近の研究で、
●マクロファージで複製可能なウイルス
-アルボウイルス
-マウス肝炎ウイルス
-乳酸デヒドロゲナーゼウイルス(LDV)
-単純ヘルペスウイルス(HSV)や、
●リンパ球で複製可能なウイルス
-LCMV
-白血病ウイルス
-エプスタインバーウイルス(EBV)
が証明された。ウイルスの中には、特異的抗原やフィトヘマグルチニンへの曝露で幼若化したリンパ球でのみ複製可能な種があるようである。しかし、免疫系への感染全てが細胞破壊になるわけではない。中には持続的感染を生じるものもある。例えば、EBVに感染すると、in vitroで持続的なリンパ系細胞株が樹立され、白血病ウイルス感染では悪性化することがある。
It has long been known that certain virus infections can alter the morphology of lymphoid organs. Electron microscopy studies have demonstrated the presence of virus particles in cells of the lympho-reticular system, such as macrophages, lymphocytes, neutrophils, thymocytes, Kupffer cells, and stem cells. More recent investigations have shown that certain viruses are able to replicate in macrophages (e.g.,arboviruses, murine hepatitis virus, lactate dehydrogenase virus(LDV], and herpes simplex virus(HSV]) while others can replicate in lymphocytes (e.g.,lymphocytic choriomeningitis virus[LCMV], leukaemia viruses, and Epstein-Barr virus[EBVD]). Several viruses appear to replicate only in lymphocytes that have undergone blasttransformation following exposure to specific antigen or phytohaemagglutinin. Not all infections of the immune system, however, result in cell destruction; some lead to a persistent infection. For example, infection with EBV can result in the establishment of a continuous lymphoid cell line in vitro, while infection with the leukaemia viruses may be followed by malignant transformation.
近年の研究では、特定のウイルス感染が免疫系の機能に影響することが示された。これらの研究は、免疫学的機能の評価を目的に、ウイルス感染とは無関係な様々な抗原への免疫反応を利用している。マウス白血病ウイルスが最も注目を浴びている。これらのウイルスは通常免疫系を抑制するが、特定の条件下で顕著に増大する。例えば、溶血プラーク検査で検出される抗体産生細胞の数が99％程度にまで低下することが報告されている。一般に、抗原投与前の感染では免疫抑制が発生する一方、抗原投与後の感染では顕著にその効果が減弱する。免疫の抑制度は、ウイルス量や、特定抗原の性質、濃度に依存する。更に、白血病ウイルス(特にフレンドウイルス)が”選択的な”抑制効果を発揮する報告が挙げられる。即ち、19Sより7Sに対するより大きな抑制を生じる。選択的影響は他のウイルスとの関連でも報告されている。アリューシャン病ウイルス(ADV)感染の結果、血清中に過剰なモノクローナル免疫グロブリンが生じる。また、LDVやLCMVが、急性かつ”選択的な”T細胞抑制を発揮すると報告されているが、この結果は更なる確認と進展が必要である。幾つかの非発癌性ウイルス(ADV/LCMV/ユリンウイルス)も、体液性免疫反応を抑制可能である。加えて、LDVやLCMV、ベネズエラ馬脳炎ウイルス(VEEV)等のウイルスは、実験的誘発性免疫寛容の形成を阻害する。
Recent studies indicate that certain virus infections can affect the function of the immune system. These investigations have utilized the immune response to a variety of antigens unrelated to the infecting virus in order to evaluate immunologic function. Murine leukaemia viruses have received the most attention. These viruses usually depress the immune system, under certain circumstances to a significant extent(Dent,1972). For example, the number of antibody-producing cells as determined by the haemolytic plaque test (Jeme) may reportedly be depressed by as much as 99%. In general, infection prior to the injection of antigen was found to result in immunodepression, whereas infection after antigen administration had considerably less effect. The degree of immunodepression was dependent on the dose of virus and on the nature and concentration of the particular antigen. Moreover, some evidence has been adduced that the leukaemia viruses (particularly Friend virus) can exert “selectively” depressive effects, i.e. that they produce a greater depression of the 7S than of the 19S immune response. Selective effects also have been described in connection with other viruses. Infection with Aleutian disease virus(ADV) can result in the appearance in the serum of an excess of monoclonal immunoglobulin. It also has been claimed that LDV and LCMV can produce an acute and “selective” depression of T cells, but these results need to be confirmed and extended. Several non-oncogenic viruses (e.g., ADV, LCMV, and Junin virus) are also able to depress the humoral immune response. In addition, certain viruses, such as LDV, LCMV, and Venezuelan equine encephalitis virus(VEEV), can prevent the development of experimentally-induced immunologic tolerance.
ウイルス感染による影響は、その多くが体液性免疫に関する研究だが、細胞性免疫や細網内皮系機能も、近年の研究により感染影響で抑制されることが証明されている。例えば、同種移植片拒絶反応 は、グロス白血病ウイルス感染動物では大きく抑制され、LDV感染動物の抑制度は軽微である。ラスチャーウイルス,フレンドウイルス,麻疹・風疹ウイルス等の多くのウイルスが、リンパ球幼若化反応を阻害することが証明された。
Although most studies of viral effects have been concerned with the humoral immune response, recent investigations of cell-mediated immunity and reticulo-endothelial function demonstrate that these too can be depressed. For example, allograft rejection is profoundly depressed in animals infected with Gross leukaemia virus and mildly depressed in animals infected with LDV. A number of viruses, including the Rauscher and Friend viruses and those causing measles and rubella, have been shown to inhibit blast transformation of lymphocytes(Dent,1972).
すべてのウイルスが免疫系に抑制的な作用を及ぼすわけではない。LDVやVEEVを例に、幾つかのウイルスはアジュバントとして作用し、特定抗原への免疫反応を増強する。
Not all viruses exert depressant effects on the immune system. Several, such as LDV and VEEV, can act as adjuvants and potentiate the immune response to certain antigens.
特定のウイルス感染による免疫抑制効果の説明に多くのメカニズムが提唱されている。
その例として
1)ウイルス誘発性の恐らく細胞表面の変化により、抗原の取り込みと処理に変化が生じる
2)核酸・タンパク質(抗体)合成の抑制
3)抗体産生細胞/抗体産生前駆細胞の破壊
4)胸腺機能の変化
5)免疫グロブリンの異化促進
6)抗原の競合
7)副腎皮質ホルモン分泌の増加によるリンパ球溶解反応
が挙げられる。
A number of mechanisms have been postulated to explain the immunodepressive effect of certain virus infections(Allison,1972;Notkinsetal.,1970). These include(1)virus-induced changes in the uptake and processing of antigens, possibly by alteration of cell surfaces;(2)depression of nucleic acid and protein (antibody) synthesis; (3)destruction of antibody-producing cells or their precursors;(4)alteration of thymic function; (5)acceleration of immunoglobulin catabolism;(6)antigenic competition;and (7)lymphocytolysis as a result of increased adrenocortical secretion.
ウイルス感染による免疫の亢進には
1)抗原の取り込みと処理の変化
2)抗体産生細胞/抗体産生前駆細胞の数の増加
3)抗体産生細胞の代謝促進
が挙げられる。
Possible explanations of the immunologic enhancement associated with virus infections include (1)altered uptake and processing of antigens; (2)increase in the number of antibody-producing cells or their precursors; and (3)enhanced metabolism of antibody-producing cells.
ウイルス感染の免疫系への作用により、複数の重要な病理学的影響が生じる。ウイルス誘発性の免疫抑制により特定の感染状態が持続化し、追加の抗原負荷により免疫病理的転帰の傾向が増加する(例：免疫複合体疾患)。更に、免疫反応の抑制は、特定の腫瘍成長の起因、増強となる可能性がある。ウイルス誘発性免疫反応の増強は、自己免疫疾患の発症を例として免疫病理的転帰に繋がる可能性がある。
The effects of virus infections on immune function may have several important pathological repercussions. Virus-induced immunodepression might allow certain infections to persist, there by adding to the antigenic load and increasing the likelihood of immunopathological consequences (e.g..immune-complex disease). Moreover, depression of the immune response might trigger or enhance the growth of certain tumours. Virus-induced potentiation of immune response might also have immunopathological consequences, such as the development of autoimmune disorders (WHO Scientific Group on Factors Regulating the Immune Response,1970).
推奨事項
1）ウイルスが免疫機能に及ぼす影響を体系的に評価すべきである。数多くのウイルスを調査し、標準的な免疫機能検査を行うべきである。特に、抗原の種類（例：胸腺依存性と非胸腺依存性）、抗原量、感染と抗原投与の時間的関係等に一層の研究をすべきである。
(1)A systematic evaluation of the effects of viruses on immune function should be undertaken. A number of viruses should be studied and a standard set of immune function tests should be employed. Among the factors that deserve special investigation are antigen types (e.g.,thymus-dependent versus non-thymus-dependent),antigen dose, and the time relationship between infection and antigen administration.
2)ウイルス感染が様々な細胞（例：マクロファージ、TおよびBリンパ球）に及ぼす影響をより詳細に研究し、形態的変化が機能的変化の指標となるようにすべきである。用語の違いにより、リンパ組織の病理学的変化の報告を評価することが困難な場合が多く、リンパ器官のすべての変化は、標準化された指標に従って記述されるべきである。標準化に向けた動きは、現在、世界保健機構(WHO)によって支援されている。
(2)The effects of virus infection on different cell types (e.g., macrophages, T and B lymphocytes) should be studied in greater detail, with morphologic changes perhaps serving as an indication of functional alterations. Since differences in terminology often make it difficult to assess reports of pathological changes in lymphoid tissue, all modifications of the lymphoid organs should be described according to standardized criteria. Efforts at standardization are currently being supported by the World Health Organization.
3)例えば7Sと19S抗体の抑制、B細胞機能と対照のT細胞機能への影響(Allison et al., 1971)など、ウイルスが実際に免疫系に選択的影響を有するか確認する試みが必要である。感染ウイルスが、ウイルス抗原に反応する細胞を多少なり選択的に損傷させた場合に、ウイルスに対する免疫反応自体が損なわれる可能性も検討が必要である。事実であれば、マウス白血病ウイルス、肝炎ウイルス、亜急性硬化性脳炎、LDV/LCMV/ADV感染など、特定のウイルス感染の長期化において、ウイルス誘発性の免疫抑制が極めて有用である可能性がある。
(3)An attempt should be made to ascertain whether viruses can in fact exert selective effects on immune function, e.g., by depressing 7S versus 19S antibody, or by affecting T cell function as opposed to B cell function (Allisonetal.,1971). The possibility should also be looked into that the immune response to the virus may itself be impaired if the infecting virus damages more or less selectively the cells responding to the viral antigens. If this proves to be the case, virus-induced immunodepression might conceivably be highly instrumental in prolonging certain virus infections, such as murine leukaemia, hepatitis, sub-acute sclerosing panencephalitis, or infections caused by LDV, LCMV, or ADV.
免疫複合体疾患
It is well known that the persistence of antigen-antibody complexes in the circulating blood can lead to serum sickness, as manifested by glomerulonephritis, polyarteritis, urticaria, arthralgia, and arthritis.
循環血液中に抗原抗体複合体が滞留すると、糸球体腎炎、多発性動脈炎、蕁麻疹、関節痛、関節炎を伴う血清病が生じることはよく知られている。
Recently,it has been shown in animals that viruses can persist in the blood stream in the form of virus-antibody complexes, and that the deposition of these complexes in the kidney can produce an immune-complex type of glomerulonephritis.
近年、動物モデルにて、ウイルスが抗体との複合体形態で血流を循環し、この複合体が腎臓に沈着すると免疫複合体型糸球体腎炎が生じることが明らかになった。
Infectious virus-antibody complexes have been detected in the blood of animals with murine leukae-mias and those infected with LDV, ADV, and LCMV (Mellorsetal.,1969;Oldstone&Dixon,1969;Notkinsetal.,1966;Porteretal.,1969;Oldstone&Dixon,1971b, respectively).
感染性ウイルス‐抗体複合体が、マウス白血病ウイルス、LDV,ADV,LCMVに感染した動物の血中で検出された。
Preliminary evidence suggests that infectious complexes also exist in the blood stream of horses infected with equine infectious anaemia virus(EIAV)(McGuireetal.,1971).
予備研究でも、感染性複合体が、馬感染性貧血ウイルス(EIAV)に感染した馬の血流に存在することが示唆された。
Immunopathological studies have revealed the presence of viral antigens, specific antiviral antibody, and complement in the kidneys of these animals (Oldstone&Dixon,1971b).
免疫病理的研究により、ウイルス抗原と特異的な抗ウイルス抗体、補体の存在が、これら動物の腎臓で検出されることが明らかとなった。
Severe glomerulonephritis has been found in LCMV carrier mice (Hotchin&Collins,1964;Oldstone&Dixon,1969,1971b).
LCMVキャリアマウスで重症糸球体腎炎が観測された。
The severity of the disease appears to be related to the strain of the mouse, the amount of LCMV, and the amount of antiviral antibody (Oldstone&Dixon,1969).
疾患の重症度はマウスの株、LCMV量、抗ウイルス抗体量に関連しているようである。
Aleutian disease of mink also is characterized by severe glomerulonephritis (Porteretal.,1969).
ミンクのアリューシャン病も、重症糸球体腎炎が特徴的である。
All mink appear to be susceptible to infection by ADV, but those homozygous for the Aleutian gene develop a more severe form of the disease, characterized by heavy deposition of virus, antibody, and complement in the glomeruli.
すべてのミンクはADVに感染しやすいが、アリューシャン遺伝子のホモ接合体は、糸球体にウイルス、抗体、補体が大量に沈着し、より重症化することが特徴である。
However, relatively mild glomeru-lar lesions are seen in mice infected with LDV.
しかし、LDVに感染したマウスでは、比較的軽度の糸球体病変が見られる。
In humans, circulating Australia antigen can exist in the form of antigen-antibody complexes(Zucker-man,1971).
ヒトでは、循環するオーストラリア抗原は、抗原抗体複合体の形で存在することができる。
One case of immune-complex nephritis with deposition of Australia antigen, IgG, and complement in the glomeruli has been reported, and in 4 cases of hepatitis autopsy disclosed the presence of Australia antigen, IgG, IgM, and complement in glomerular capillaries.
糸球体にオーストラリア抗原、IgG、補体が沈着した免疫複合体腎炎が1例報告されており、肝炎の4例では、糸球体の毛細血管にオーストラリア抗原、IgG、IgM、補体が存在することが解剖により判明した。
There is generally little evidence that vasculitis can be caused by virus-antibody complexes, but vascular lesions suggestive of polyarteritis nodosa and containing immunoglobulins have been reported late in the course of infection with ADV and EIAV.
一般に、ウイルス-抗体複合体が血管炎を生起する証拠はほとんどないが、結節性多発動脈炎による血管病変が示唆され、免疫グロブリンを含む血管病変がADVおよびEIAVの感染経過の後半に報告されている。
Recently, polyarteritis nodosa has been described in patients with circulating Australia antigen (Gockeetal.,1971); in one such case, Australia antigen, immunoglobulin, and complement were detected in the arterial wall (Gockeetal.,op.cit.).
最近、結節性多発動脈炎が、循環オーストラリア抗原を持つ患者で報告された(Gockeetal,1971)。このようなケースでは、オーストラリア抗原、免疫グロブリン、補体が動脈壁で検出された。
In 5 cases of fatal hepatitis, Australia antigen, immunoglobulin, and complement were found in the intima of arterioles exhibiting changes typical of periarteritis.
致死的肝炎の5例では、動脈周囲炎に典型的な変化を示す動脈内膜にオーストラリア抗原、免疫グロブリン、補体が認められた。
It has also been suggested that immune complexes may be causally involved in the urticaria and arthritis (Alpertetal.,1971) sometimes associated with hepatitis.
また、肝炎に伴う蕁麻疹や関節炎（Alpertetal,1971）にも免疫複合体が関与している可能性が示唆されている。
Although deposition of circulating immune complexes appears to be the most likely explanation of these findings, the possibility has not been excluded that viral antibody might attach to viral antigens released locally from infected cells or to virus-induced antigens on the surface of infected cells (see section entitled “Antibody-mediated immunopathological injury”).
これらの所見は、循環性免疫複合体の沈着が最も適切なようだが、感染細胞から局所的に放出されるウイルス抗原や、感染細胞表面のウイルス誘導抗原などに、ウイルス抗体が付着する可能性も排除されていない（「抗体による免疫病理傷害」の項を参照）。
In several autopsy studies of patients with various forms of hepatitis, intracellular and extracellular deposits of Australia antigen, immunoglobulins and complement were reportedly found in liver parenchymal and Kupffer cells (Nowos-lawskietal.,1972).
様々な形態の肝炎患者のいくつかの剖検研究では、オーストラリア抗原、免疫グロブリンおよび補体の細胞内および細胞外の沈着が、肝柔組織およびクッパー細胞に見られたと報告されている（Nowos-lawskietal,1972）。
In these cases, immunoglobulins directed specifically against Australia antigen were eluted from the liver with 2.5 M thiocyanate.
これらの場合、オーストラリア抗原に特異的に結合する免疫グロブリンは、2.5Mチオシアン酸塩で肝臓から溶出した。
At present, however, there is very little information available to pinpoint the factors responsible for producing virus-induced immune-complex disease.
しかし、現時点では、ウイルスによる免疫複合体疾患の発症要因を特定するための情報はほとんどない。
Whether the causal factor is the size of the complex, the nature of the viral antigen, the amount or type of antibody, the attachment of accessory factors such as complement (Winchesteretal.,1971) or rheumatoid factor (Notkins,1971;Winchesteretal.,1971;Ziegenfussetal.,1971), or the rate at which the antigen and antibody turnover (in the glomeru-lar lesions) remains to be determined.
複合体の大きさ、ウイルス抗原の性質、抗体の量や種類、補体（Winchesteretal,1971）やリウマチ因子（Notkins,1971；Winchesteretal,1971；Ziegenfussetal,1971）などのアクセサリー因子の付着、あるいは抗原や抗体の（糸球体病変での）ターンオーバー速度が原因であるかはまだわかっていない。
To date, virus-induced immune-complex disease has been attributed to the deposition of virus-antibody complexes during persistent virus infections (Oldstone&Dixon,1971b).
Conceivably, immune-complex disease also could occur from the repeated deposition of such complexes during various acute and recurrent virus infections.
It should be emphasized that, in addition to virion-antibody complexes, antibody bound to virus-induced membrane antigens, soluble viral antigens, and viral nucleoproteins might contribute to the pool of circulating immune complexes.
The mechanism of tissue injury associated with deposition of virus-antibody complexes is presumably similar to that involved in the deposition of nonviral antigen-antibody complexes.
It is known that activation of the complement sequence by immune complexes can effect the release of substances that have the capacity to increase vascular permeability, contract smooth muscle, and attract polymorphonuclear and mononuclear leucocytes.
These factors would seem to play a role in the tissue injury associated with immune-complex disease.
In addition, it has been postulated that immune complexes might activate components of the clotting system and there by cause the deposition of fibrin.
